高效过滤器检漏方法：DOP检漏法原理及检漏周期

高效过滤器检漏方法：DOP检漏法原理及检漏周期

DOP（Dioctyl Phthalate，邻苯二甲酸二辛酯）检漏法是一种常用的高效过滤器检漏方法，尽管现在常用PAO（Polyalphaolefin，聚α烯烃）、DOS（Dioctyl Sebacate，癸二酸二辛酯）等代替DOP，但实验方法仍沿用“DOP法”的称呼。该方法通过PAO发生器在高效过滤器上游发尘，然后使用光度计检测过滤器上下游的气溶胶浓度，从而判断过滤器是否存在泄漏。

发尘的目的是因为高效过滤器上游的尘粒浓度通常较低，仅用粒子计数器在不发尘的情况下进行检测，难以发现泄漏。通过补充发尘，可以更容易地发现泄漏点。选用的气溶胶应符合一定的理化要求，避免引起微生物污染或滋生。
高效过滤器检漏方法
步骤
高效过滤器的检漏方法主要包括以下几个步骤：
测试准备：
确定测试区域，包括过滤器的滤材、滤材与框架的连接、框架密封垫与支撑框架之间、支撑框架与墙壁或顶棚之间的密封性。
准备测试材料，包括尘源（PAO溶剂）、气溶胶发生器、气溶胶光度计等。
引入气溶胶：
对于HVAC系统中的HEPA（高效空气过滤器），将气溶胶从系统风机的负压一侧引入，确保气溶胶在到达HEPA时浓度均匀。

对于层流罩、超净台上的HEPA，同样从系统风机的负压一侧引入气溶胶。

光度计初始化与设定：
按照光度计的操作要求进行初始化，并设定报警值。
将上游采样管与光度计相连，测量上游气溶胶的浓度，并调节气溶胶发生器使上游浓度达到10~20ug/mL。
扫描检漏：
卸下HEPA的散流板，对整个滤器面、滤器与边框之间、边框与边框之间以及边框与静压箱之间的密封进行扫描。
扫描时，采样头距滤器面约2.54cm，扫描速度不超过5cm/s。
扫描按直线来回往复进行，线条间应重叠。

若光度计发出报警声（即泄漏率超过0.01%），则表明有泄漏。

结果判断与处理
高效过滤器的泄漏率应小于等于0.01%。
若所有点的泄漏率都不超过0.01%，则判该HEPA合格。
若有任何一点的泄漏率超过0.01%，则判为不合格，并标记泄漏点进行修补或更换。
泄漏处可用专用胶水修补，但单个泄漏处的面积不能大于总面积的1%，全部泄漏处的面积不能大于总面积的5%，否则必须更换。
检漏周期
FDA建议无菌制剂生产车间每半年进行一次检漏。
我国GMP检查指南建议通常一年进行一次。
ISO14644建议对已安装HEPA的泄漏检测时间间隔为24个月。
DOP检漏应在HEPA安装或更换后进行，并在环境监测显示空气质量恶化、产品无菌试验不合格或培养基模拟灌装试验失败时作为偏差调查的一部分进行。
通过遵循上述方法和周期，可以确保高效过滤器的有效性和可靠性，从而维护生产环境的洁净度和产品质量。对于部分企业，内部可能没有配置专业的验证设备及人员，可以选择第三方检测机构，提供检测验证服务。